Депакин

Способ применения и дозировка

Таблетки Депакин принимают внутрь, не разжевывая и запивая половиной стакана воды, до приема пищи либо сразу после него, два-три раза в сутки. Дозировку устанавливает индивидуально лечащий врач в зависимости от тяжести симптомов и эффективности проводимой терапии.

Сироп Депакин перед применением можно смешивать с жидкостью или добавлять в небольшое количество еды. В качестве монотерапии у детей и взрослых начальная доза сиропа составляет 5-15 мг на кг веса в сутки. В случае необходимости допускается ее постепенное увеличение раз в неделю на 5-10 мг на кг веса. Максимальная суточная доза сиропа – 30 мг на кг веса.

При проведении комбинированного лечения взрослым сироп Депакин назначают в дозе 10-30 мг на кг веса в неделю, повышая ее на 5-10 мг на кг веса в неделю. Детям назначают по 15-45 мг на кг веса в неделю, макисмальный показатель не должен превышать 50 мг на кг веса в неделю. Длительность применения Депакина определяет лечащий врач индивидуально, он же и корректирует дозу.

Лиофилизат Депакин применяют в качестве замещающей терапии и в ситуациях, требующих быстрого достижения и поддержания необходимого уровня вальпроевой кислоты в плазме крови. Средняя доза составляет 15-30 мг на кг веса в сутки.

Передозировка

Дозу сиропа Депакин обязательно согласовывают с врачом, поскольку передозировка препарата приводит к тошноте, головокружениям, приступам рвоты, расстройству пищеварения. Кроме того, употребление Депакина в повышенной дозировке способно вызвать развитие судорог, отека мозга, нарушений дыхания, комы и других опасных состояний.

При передозировке следует сразу же вызвать скорую помощь, а во время ожидания бригады провести промывание желудка и дать малышу активированный уголь. В тяжелых случаях приходится применять гемодиализ и поддерживать жизненно важные функции ребенка в больнице.

Передозировка

Если дозировка лекарства будет превышена, высока вероятность развития негативных последствий для детского организма. Клиническая картина состояния характеризуется сниженным тонусом мышц, притуплением или отсутствием рефлексов, угнетенным дыханием, падением АД. Это приводит к сосудистому коллапсу, шоковому состоянию. Возможен отек головного мозга, приводящий к повышению внутричерепного давления. В большинстве случаев прогноз благоприятный, но при существенном превышении дозы и отсутствии помощи существует риск летального исхода. Чем быстрее пострадавшим займутся медики, тем выше шансы на полное отсутствие перманентных негативных последствий.

Лечение передозировки сиропом «Депакин» проводится в стационаре. В течение 10-12 часов после лекарственного отравления эффективно промывание желудка. Пациенту могут быть назначены энтеросорбенты, в том числе, их введение через зонд. Далее проводится симптоматическая терапия по результатам мониторинга основных функций организма. Пострадавший может нуждаться в поддержании работы сердца и легких, осуществления диуреза. Обязательно проводится оценка состояния печени и поджелудочной железы. В наиболее тяжелых ситуациях показано проведение гемодиализа, гемоперфузии.

Инструкция по применению

Способ применения и дозу Депакина в  лечения  эпилепсии или маниакально-депрессивного синдрома  устанавливают индивидуально, учитывая  массу тела и  возраст пациента.  

Пациенты Начальная суточная доза: Средняя суточная доза:   Максимальная доза Количество приемов в сутки
Дети (более 25 кг) 10–15 мг/кг 30 мг/кг/сут  До 50 мг/кг 2 приема (до 1 года), 3 приема
Взрослые 10–15 мг/кг 20–30 мг/кг До 60 мг/кг  3 приема

Принимать препарат следует во время принятия пищи или сразу после неё. Депакин Хроно и Хроносфера можно принимать  1 раз в сутки при хорошо контролируемой эпилепсии. Это формы замедленного высвобождения вальпроата, которые обеспечивают поддержание равномерной концентрации препарата в крови на 24 часа. Депакин Хроносфера отличный препарат для детей способных  проглотить мягкую пищу. Содержимое пакетика высыпать на пищу или в напитки  комнатной температуры (исключая горячую пищу, супы, кофе, алкоголь). Детям до 3 лет рекомендуется Депакин в форме сиропа.  

Возраст (лет) Масса тела (кг.) Средняя суточная доза вальпроат натрия (мг)
Дети от 6 до 12 мес 7.5-10 200-300
Дети 1-3 10-15 300-450
Дети 3-6 15-25 450-750
Дети 7-14 25-40 750-1200
Дети 14-18 40-60 1000-1500
Взрослые От 60 1200-2100

  Вводить струйно  400-800 мг, можно капельно,  25 мг/кг/сутки в 24-48 часов. Приготовить препарат необходимо непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор Депакина хранить при  2-8°C. Раствор должен быть использован не позже 24 часов от приготовления. Возможно применение Депакина с различными растворами: физиологический  0.9%, р-р глюкозы 5-30%, натрия бикарбоната 0.14% р-р.

Способ применения и дозировка

Сироп для приема внутрь

Депакин обычно назначают в начальной суточной дозе 10-15 мг/кг. Постепенно дозы увеличивают до оптимальных (как правило, от 20 до 30 мг/кг – для взрослых, 30 мг/кг – для детей). При недостаточном терапевтическом эффекте возможно дальнейшее адекватное увеличение дозы. Пациентам, получающих дозы выше 50 мг/кг в день, необходим тщательный мониторинг состояния.

Сироп можно принимать 2 раза в день.

Инъекционный раствор

При проведении простой замещающей терапии (например, перед проведением хирургического вмешательства) через 4-6 часов после приема последней пероральной дозы внутривенно вводят Депакин, разведенный 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций, одним из 2 способов:

  • Непрерывная инфузия (в ранее применявшейся суточной дозе);
  • 4 инфузии, продолжительностью по 1 часу (по 1/4 суточной дозы, применявшейся ранее, в среднем – 20-30 мг/кг в день).

При ситуациях, требующих быстрого достижения и поддержания эффективной концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, Депакин вводят внутривенно болюсно в дозе 15 мг/кг на протяжении 5 минут. После этого введение продолжают в виде постоянной внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/кг/час с постепенной коррекцией скорости введения раствора для обеспечения концентрации вальпроевой кислоты в крови около 75 мг/л. В дальнейшем, в зависимости от клинической картины, возможно изменение скорости введения препарата.

Переход на прием Депакина в форме сиропа (после прекращения инфузии) может происходить с применением прежней дозы либо дозы, которая скорректирована с учетом клинического состояния больного.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F95 Тики
  • G25.3 Миоклонус
  • G40 Эпилепсия
  • G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом
  • G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
  • G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
  • G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
  • G40.4 Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов
  • G40.6 Припадки grand mal неуточненные
  • G40.8 Другие уточненные формы эпилепсии
  • G40.9 Эпилепсия неуточненная
  • R25.2 Судорога и спазм
  • R56.0 Судороги при лихорадке

Побочные действия

Сироп «Депакин» входит в перечень довольно агрессивных лекарств. При появлении любых негативных изменений в состоянии ребенка следует обратиться к врачу. Прекращать прием состава, корректировать его дозировку, заменять медикамент аналогом или проводить симптоматическое лечение без разрешения специалиста запрещено.

Возможные побочные действия лекарства «Депакин» у детей:

  • нарушение кроветворения – уменьшение количества тромбоцитов или эритроцитов, реже дефицит других клеток крови. После отмены препарата показатели быстро нормализуются;
  • реологические – кровоизлияния, повышенный риск кровотечений;
  • неврологические – очень часто у детей наблюдается дрожание рук. Реже возникают сонливость, головокружение, головные боли. У ребенка может появиться шатающаяся походка, возникают проблемы с координацией;
  • психические – агрессивность, повышенная психомоторная возбудимость, гиперактивность, перепады настроения, проблемы с обучаемостью чаще всего возникают именно у детей;
  • респираторные – в редких случаях плевральный выпот;
  • со стороны органов чувств – двоение в глазах, временная или перманентная глухота;
  • диспепсические – тошнота и рвота, поражения десен, боли в животе, расстройства стула. В редких случаях и при игнорировании правил терапии возможно воспаление поджелудочной железы или печени;
  • иммунные – аллергические реакции в виде кожных высыпаний,;
  • со стороны мочевыделительной системы – снижение функциональности почек, энурез;
  • дерматологические – зуд, поражения ногтей. Иногда у детей наблюдается изменение цвета или структуры волос
  • эндокринные – у подростков могут быть гормональные сбои, которые проявляются в виде угревой сыпи;
  • метаболические – повышенное содержание натрия в крови, увеличение веса тела без изменения аппетита;
  • сосудистые – редко случаются воспалительные поражения вен;
  • специфические – отечность тканей, снижение температуры тела.

В силу особенностей еще не совершенного организма побочные действия у детей проявляются чуть чаще, чем у взрослых. Для исключения серьезных негативных последствий затяжной терапии рекомендуется регулярно оценивать общее состояние пациента

Повышенное внимание уделяется работе печени, отслеживаются показатели сахара в крови и данные коагулограммы

Заболевание печени

Условия появления

В редких случаях сообщается о заболеваниях печени с тяжелым или иногда с летальным исходом.

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с эпилепсией тяжелой степени, особенно эпилепсией, связанной с

повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при

комбинированном противоэпилептическом лечении.

Предупреждающие признаки

Ранняя диагностика преимущественно основывается на результатах клинического обследования

В частности, должны быть приняты во внимание два типа манифестации болезни, особенно в отношении пациентов группы повышенного риска (см. «Условия появления»), которые могут предшествовать желтухе:

—ы,непеиичекиеисыеинаи,ычо яяиеся неа,акекакасеия,неся,сее,нис,ига сжаисяясяйи яи вжие.

—ы,евиечсхп,есянасесие ечеия.

Рекомендуется поставить в известность пациентов, а если это дети, то их

семьи, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени.

Обнаружение

Взаимодействие

Сочетать препарат с другими средствами, которые вызывают судороги или уменьшают судорожный порог, настоятельно не рекомендуется. К ним относятся многие антидепрессанты, мефлохин, Трамадол, нейролептики, Бупропион. Кроме того, противопоказано одновременно принимать Депакин со зверобоем. Не рекомендуются также комбинации с Ламотригином.

Особенно осторожно и под строгим контролем врача сочетают лекарство с:

  • Карбамазепином;
  • Карбапенемами;
  • Монобактамами;
  • Фелбаматами;
  • Фенобарбиталом;
  • Примидоном;
  • Фенитоином;
  • Топираматом.

Совместно с Нимодипином препарат усиливает его гипотензивный эффект.

Побочные действия

Врожденные, наследственные и генетические нарушения: тератогенный риск .

Появление спонтанных экхимозов и кровотечений свидетельствует о необходимости отмены препарата и проведения обследования.
Лабораторные и инструментальные данные: редко — дефицит биотина/недостаточность биотинидазы.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — обратимая и необратимая глухота.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна — диплопия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто — плевральный выпот.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная недостаточность; редко — энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения проксимальных почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — реакции гиперчувствительности, например крапивница, зуд; преходящее (обратимое) и/или дозозависимое патологическое выпадение волос (алопеция), включая андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников (см. ниже Со стороны половых органов и молочной железы и Со стороны эндокринной системы), а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза (см. ниже Со стороны эндокринной системы), нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа; нечасто — ангионевротический отек, сыпь, нарушения со стороны волос (такие как нарушение нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост волос — исчезновение волнистости и курчавости волос или, наоборот, появление курчавости волос у лиц с изначально прямыми волосами); редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — уменьшение МПКТ, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих препараты Депакин. Механизм влияния препаратов Депакин на метаболизм костной ткани не установлен; редко — системная красная волчанка (см. «Особые указания»), рабдомиолиз (см

С осторожностью, «Особые указания»)

Cо стороны обмена веществ и питания: часто — гипонатриемия, увеличение массы тела (следует тщательно мониторировать увеличение массы тела, т.к.
увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистозных яичников); редко — гипераммониемия (могут возникать случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени, которые не требуют прекращения лечения. Также сообщалось о возникновении гиперамомониемии, сопровождающейся появлением неврологической симптоматики (например развитие энцефалопатии, рвоты, атаксии и других неврологических симптомов), которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного обследования (см. «Особые указания»), ожирение.
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы: редко — миелодиспластический синдром.
Со стороны сосудов: часто — кровотечения и кровоизлияния (см. «Особые указания» и «Применение при беременности и кормлении грудью»); нечасто — васкулит.
Общие расстройства и изменения в месте введения: нечасто — гипотермия, нетяжелые периферические отеки.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — поражения печени (отклонения от нормы показателей функционального состояния печени, таких как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях — со смертельным исходом; необходим контроль пациентов на предмет возможных нарушений функции печени (см. «Особые указания»).
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — дисменорея; нечасто — аменорея; редко — мужское бесплодие, поликистоз яичников; частота неизвестна — нерегулярные менструации, увеличение молочных желез, галакторея.
Нарушения психики: часто — состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессивность**, ажитация**, нарушение внимания**, депрессия (при комбинировании вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами); редко — поведенческие расстройства**, психомоторная гиперактивность**, нарушение способности к обучению**; депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой).

Показания к применению

Лекарство используется для лечения приступов судорог при различных видах эпилепсии.

для взрослых

Препарат назначается изолированно или с другими лекарственными средствами при наличии следующих медицинских показаний:

  • Парциальные приступы эпилепсии с генерализацией или без нее.
  • Различные виды генерализованных эпилептических судорог – тонические, клонические, тонико-клонические судороги, абсансы, синдром Леннокса-Гасто.

для детей

Лекарство используется в педиатрической практике при наличии таких же медицинских показаний. Дополнительно в детском возрасте препарат назначается для профилактики обострений фебрильных судорог, особенно в случаях недостаточной эффективности средств бензодиазепинового ряда.

Побочные действия

Применение Депакина может вызывать следующие побочные реакции со стороны различных систем жизнедеятельности организма:

  • Центральная нервная система: изменения поведения, психического состояния, настроения, дрожание кистей или рук, диплопия, раздражительность, двигательное беспокойство, головная боль, возбуждение, нарушение координации движений, сонливость, головокружение, пятна перед глазами;
  • Система свертывания крови: удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения;
  • Пищеварительная система: спазмы в животе и области желудка, диарея, потеря аппетита, тошнота, панкреатит, запоры, рвота, нарушения пищеварения;
  • Обмен веществ: резкое увеличение или уменьшение массы тела;
  • Кожные реакции: облысение;
  • Аллергии: сыпь на коже;
  • Прочие: нарушение менструального цикла.

Профилактика

Чтобы предупредить развитие свища на десне молочного зуба специалисты рекомендуют придерживаться ряда профилактических мероприятий. Среди них:

  1. Регулярное посещение врача стоматолога для выявления и лечения кариозных процессов на раннем этапе.
  2. Чистка зубов утром и вечером, ополаскивание ротовой полости после каждого приема пищи. Зубная щетка должна быть с мягкими щетинками.
  3. Укрепление иммунитета.
  4. Отказ от мучного и сладкого. Стараться есть больше свежих овощей и фруктов, кальцийсодержащих продуктов.

Выполнять профилактические действия всегда проще, чем потом лечить заболевание. Если с самого детства привить ребенку здоровые привычки, то риск развития свища и других патологий ротовой полости будет сведен к минимуму.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты

Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины. Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных ЛС, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины; поэтому при их одновременном применении с вальпроевой кислотой рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и при необходимости — коррекция доз.

Препараты лития. Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития.

Фенобарбитал. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала, в случае развития седативного действия и при необходимости определение плазменных концентраций фенобарбитала.

Примидон. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии, с коррекцией дозы примидона при необходимости.

Фенитоин. Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы и замедляет его печеночный катаболизм). Поэтому при одновременном применении фенитоина и вальпроевой кислоты рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови.

Карбамазепин. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, т.к. вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией при необходимости дозы карбамазепина.

Ламотриджин. Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает T1/2 ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и при необходимости — коррекция (снижение) дозы ламотриджина.

Зидовудин. Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина.

Фелбамат. Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.

Оланзапин. Вальпроевая кислота может уменьшать плазменные концентрации оланзапина.

Руфинамид. Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменной концентрации руфинамида. Это увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты в крови

Следует соблюдать осторожность, в особенности у детей, т.к. этот эффект более выражен в этой популяции

Пропофол. Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроевой кислотой.

Нимодипин для приема внутрь и (по экстраполяции) раствор для парентерального введения. Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с тем, что одновременное применение нимодипина с вальпроевой кислотой может увеличивать плазменные концентрации нимодипина на 50% (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).

Темозоломид. Одновременный прием темозоломида с вальпроевой кислотой приводит к слабовыраженному, но статистически значимому, снижению клиренса темозоломида.

Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту

Противоэпилептические препараты, способ

Инструкция по применению Депакин (способ и дозировка)

Сироп

Принимается внутрь. Режим дозирования индивидуальный.

  • Взрослые и дети с массой тела более 25 кг: начальная доза 10 – 15 мг/кг в сутки. Далее возможно постепенное увеличение дозы препарата на 200 мг в сутки с интервалом 3 – 4 дня до достижения клинического эффекта.
  • Средняя суточная доза: 20 – 30 мг/кг.
  • Дети с массой тела менее 25 кг и новорожденные: средняя суточная доза средства 20 – 30 мг/кг 2 – 3 раза в сутки во время еды.
  • Максимальная доза: для взрослых и детей с массой тела более 25 кг – 50 мг/кг/ в сутки.
  • Применение Депакина в дозе более 50 мг/кг в сутки возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови.
  • При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Раствор

Лиофилизат разводится прилагающимся растворителем и вводитя внутривенно.

  • Рекомендуемая доза: 400 – 800 мг в виде инфузии или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч.
  • При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0,5 – 1 мг/кг/ч через 4 – 6 ч после последнего приема внутрь.
  • Простая замещающая терапия (например, перед хирургическим вмешательством): через 4 – 6 ч после последней пероральной дозы проводится в/в введение препарата, разведенного раствором натрия хлорида для инъекций (0,9%)
  • Альтернативные варианты: виде непрерывной инфузии ранее применявшейся дозы в течение суток; в виде 4 инфузий, продолжительность по 1 ч (в этом случае с каждой инфузией вводится 1/4 ранее применявшейся суточной дозы).
  • Обычная средняя доза препарата: 20 – 30 мг/кг в сутки.
  • Ситуации, требующие быстрого достижения и поддержания эффективной концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови: в/в, с помощью болюсного введения, 15 мг/кг в течение 5 мин; далее введение продолжают в виде постоянной в/в инфузии со скоростью 1 мг/кг/ч, с постепенной коррекцией скорости введения для обеспечения концентрации вальпроевой кислоты в крови около 75 мг/л. Далее скорость введения изменяют в зависимости от клинической картины.
  • После прекращения инфузии рекомендован переход на лечение пероральными формами препарата. Прием сиропа осуществляется в прежней дозе или скорректированной с учетом клинического состояния пациента.
  • Дети и подростки женского пола, женщины с детородным потенциалом и беременные женщины: лечение необходимо начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не переносятся, а при регулярном пересмотре лечения следует тщательно повторно оценивать соотношение пользы и риска. Предпочтительным является применение Депакина для монотерапии и в наименьших эффективных дозах и, если возможно, в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением.
  • Во время беременности суточная доза делится на 2 разовые дозы.

В пожилом возрасте: доза препарата подбирается в соответствии с достижением обеспечения контроля над приступами эпилепсии.

При почечной недостаточности и/или гипопротеинемии: при необходимости вомзожно уменьшение дозы. При подборе дозы следует оценивать клиническую картину.

Показания к применению

Все виды эпилептических припадков:Распространенные приступы (генерализованные) Такие приступы характеризуются: внезапной потерей сознания, и судорогами во всех группах скелетных мышц. При этом измененная электрическая активность захватывает всю поверхность головного  мозга.  Существуют следующие виды распространенных приступов: тонические, тонико-клонические, миоклонические, атоничесие. абсансы.

  • тонические – потеря сознания сопровождается чрезмерным повышением тонуса в скелетных мышцах
  • тонико-клонические –потеря сознания сочетается с  тоническими судорогами к которым присоединяются ритмичные подергивания мышц во всех частях тела (клонические судороги).
  • абсансы- кратковременные выключения сознания от 1 до 25 секунд , при этом мышечный тонус не изменяется. Обычно человек с абсансом выполняя обычные действия, внезапно замирает, а затем снова продолжает действия.
  • миоклонические – быстрые подергивания мышц, чаще рук, при этом сознание не теряется.
  • атонические — резкое падение мышечного тонуса сопровождаемое потерей сознания.

Локализованные приступы (парциальные) Характеризуются возникновением очага измененной электрической активности мозга в строго ограниченной зоне. В отдельных частях тела возникают мышечные подергивания или неприятные ощущения, в голове, животе, ноге, руке и др. Сознание остаётся сохраненным.  Синдромы Веста и Леннокса-Гасто;

  • синдром Веста —  обычно болеют дети до одного года, проявляется частыми эпилептическими припадками, нарушением ритма сердца,  а так же отставанием в психическом и физическом развитии.
  • Синдром  Леннокса-Гасто – возникает у детей от 2 до 8 лет. При синдроме  наблюдаются различные генерализованные эпилептические  припадки (абсансы, клонические, атонические судорожные приступы),  сопровождается  умственной отсталостью.
  • биполярные аффективные расстройства или маниакально-депрессивный психоз (лечение и профилактика). Биполярное аффективное расстройство – это  психическое заболевание, при котором происходит чередование депрессивного и маниакального состояния, или и их одновременное проявление.
  • предотвращение судорог возникающих из-за высокой температуры

Побочные явления, симптомы передозировки

Лекарство имеет множество побочных явлений. Среди них:

  • тератогенное воздействие на плод;
  • нарушение кроветворения, в том числе костномозгового;
  • развитие кровотечений;
  • дрожание рук и ног;
  • проблемы со слухом;
  • неврологические аномалии (сонливость, ступор, ухудшение памяти, нистагм, боль в голове и головокружение, атаксия, энцефалопатия, парестезия, седация, обратимая деменция);
  • ухудшение зрения;
  • тошнота и рвота, дисплазия десен, стоматит, диарея, боли в животе;
  • повышение аппетита, лишний вес;
  • панкреатит (возможна смерть пациента);
  • патологии почек;
  • аллергические реакции на коже (зуд, жжение, крапивница, эритема, некроз эпидермиса);
  • поликистоз, дисменорея, у женщин, развитие бесплодия у мужчин;
  • ухудшение состояния волос, облысение;
  • ангионевротический отек;
  • остеопороз, переломы костей (чаще наблюдаются при длительном приеме лекарства);
  • гипотермия;
  • психические нарушения в виде спутанности сознания, депрессивных состояний, галлюцинаций и психомоторной возбудимости.

При принятии высокой дозы лекарства наблюдается состояние, которое может привести к смертельному исходу. Его признаки:

  • коматозное состояние;
  • мышечная гипотония;
  • угнетение рефлексов;
  • ухудшение дыхательной активности;
  • метаболический ацидоз;
  • падение кровяного давления;
  • коллапс сосудов.

При наличии таких явлений следует срочно доставить человека в медицинское учреждение. Там ему делают промывание желудка, назначают слабительные и сорбенты. В случае необходимости проводятся реанимационные мероприятия.

Фармакокинетика

Абсорбция. Биодоступность вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль препарата.
При курсовом приеме препарата Css вальпроевой кислоты в сыворотке крови достигается в течение 3–14 дней.
Обычно эффективными являются сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л) (определяются перед приемом первой в течение суток дозы препарата). При сывороточных концентрациях вальпроевой кислоты свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации.
Распределение. Vd зависит от возраста и обычно составляет 0,13–0,23 л/кг или у людей молодого возраста — 0,13–0,19 л/кг.
Связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90–95%), дозозависимая и насыщаемая.
У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5–20%. При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови, т.е. близка к концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови.
Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения Css вальпроевой кислоты в сыворотке крови, ее концентрация в грудном молоке составляет до 10% от ее концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм. Метаболизм вальпроевой кислоты осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450. В отличии от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на скорость как собственного метаболизма, так и метаболизма эстрогенов, прогестагенов и непрямых антикоагулянтов.
Выведение. Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.
При применении вальпроевой кислоты в монотерапии ее T1/2 составляет 12–17 ч. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (такими как примидон, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами. У новорожденных и детей до 18 мес T1/2 из плазмы составляет от 10 до 67 ч. Самый большой T1/2 наблюдался сразу после рождения. T1/2 у детей старше 2-месячного возраста близок к таковому у взрослых.
У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.
При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (5–10%).
Особенности фармакокинетики при беременности. При увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого, при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий